柳叶刀公布PD-1抗体联合IL-15激动剂临床一期试验结果

时间: 2018-04-13 16:34来源: 网络 作者: 人民健康报 点击:
肺癌,作为全球范围内发病率最高和死亡人数最多的肿瘤,被称为癌症里的第一杀手,据统计,2015年,中国新发肺癌病例73万,死亡60万,即使是在医学高度发达的美国,肺癌也占一直据癌症死亡人数的榜首,图片来。

肺癌,作为全球范围内发病率最高和死亡人数最多的肿瘤,被称为癌症里的第一杀手。据统计,2015年,中国新发肺癌病例73万,死亡60万。即使是在医学高度发达的美国,肺癌也占一直据癌症死亡人数的榜首。

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柳叶刀公布PD-1抗体联合IL-15激动剂临床一期试验结果

图片来源《被癌症困扰的中国家庭》

幸运的是,对于40%的患者而言,肺癌并不可怕,经过基因检测,如果存在EGFR/ALK等敏感突变,患者可以采用靶向药治疗,有效率高达60%-80%。但剩下大约60% 的患者通常情况下只能选择有效率低、副作用大且易复发的化疗方案。

不过,随着新药PD-1/PD-L1抗体的上市,无突变的肺癌患者也有了新的治疗选择,由于85%的肺癌属于非小细胞肺癌,包括肺腺癌、肺鳞癌、肺大细胞癌、肺大细胞神经内分泌癌、肺肉瘤样癌等在内。因此,肺癌是几大PD-1抑制剂的“兵家必争之地”。

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当地时间2018年4月9号,制药巨头默沙东(MERCK)宣布,在一个1274位患者参与的大型III期临床试验中,无突变的肺癌患者(PD-L1表达大于1%),相比较于标准化疗,一线治疗直接使用PD-1抗体Keytruda的生存期显著延长,副作用也更小。具体的临床数据,会在稍后的肿瘤会议中公开。

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与此同时,作为其强有力的竞争对手,百时美施贵宝(BMS)也一直致力于提高其明星PD-1抗体药物Opdivo治疗肺癌的有效率。

近日,权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤》发表了一项关于Nivolumab(PD-1抗体,Opdivo)联合IL-15超级激动剂ALT-803(靶向IL-2和IL-15Rβγ途径的激动剂)治疗转移性非小细胞肺癌的小型1期临床实验,研究主要领导者为来自南卡罗莱纳医科大学(MUSC)Hollings癌症中心的免疫学家John Wrangle博士及其同事Mark Rubinstein博士。

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对于此项临床试验,John Wrangle博士表示:“这是一种有前途的疗法,患者在门诊就可以接受治疗。虽然“治愈”转移性肺癌患者听起来似乎是不可能的,但事实表明,即时我们不能保证“治愈”,但至少能够让相当比例的患者得以长期生存。

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为此,《柳叶刀-肿瘤》还特意发表了一篇题目为“Combining top-ranked immunotherapeutics in lungcancer”的评论文章。

其中,该联合疗法中的ALT-803是Altor BioScience公司开发的一种独特的新型IL-15超级激动剂(superagonist),是IL-15蛋白N72D突变后结合IL-15Ra及IgG1Fc共同表达的融合蛋白。

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与体内天然的非复合IL-15相比,ALT-803具有改善的药代动力学性质,更长的淋巴组织持久性和增强的抗肿瘤活性。且针对癌细胞和感染病毒的细胞,ALT-803能同时调动免疫系统的先天免疫和适应性免疫,激发迅速、强大、持久的免疫反应。此外,ALT-803在各种实验动物模型中还能够有效激活NK细胞和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)。

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接受ALT-803+nivolumab联合治疗后,患者的免疫相关反应(图片来源柳叶刀)

值得注意的是,2017年5月,FDA还授予了 IL-15 超级激动剂复合物ALT-803的快速通道地位,联卡介苗(BCG)用于非肌层浸润性膀胱癌患者的治疗。

以上,我们可以看出,这项临床试验的独特之处在于两种完全不同类型的药物联合(PD-1抗体+IL-15超级激动剂)。而且在此之前,并没有相关的临床试验开展。

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Hollings癌症中心的这项临床试验开始于2016年,是一项非随机、开放的IB期研究。共纳入23例患者(18岁以上的IIIB期或IV期非小细胞肺癌患者),其中21例患者接受了4个剂量水平的nivolumab+ALT-803联合治疗。

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试验表明,ALT-803明显有助于对检查点疗法停止响应的患者。在接受治疗的21名患者中,9名患者疾病稳定或先前对单药免疫治疗有反应,后产生抗药性。结果显示,这9名患者都对该联合疗法有响应。且该联合疗法对于门诊患者的安全性是可接受的,其中最常见的副反应是注射点反应(90%,n=19/21)和流感样症状(71%,n=15/21)。

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不良反应(图片来源柳叶刀)

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