心肌病新药2期结果全部积极 将进入3期

时间: 2018-03-12 18:12来源: 网络 作者: 人民健康报 点击:
开发遗传性心血管疾病疗法的生物医药公司MyoKardia近日公布了在研新药mavacamten在症状性、梗阻性肥厚性心肌病(symptomatic, obstructive hypertrophic cardiomyopathy,oHCM)2期临床研究PIONEER-HCM中的。

开发遗传性心血管疾病疗法的生物医药公司MyoKardia近日公布了在研新药mavacamten在症状性、梗阻性肥厚性心肌病(symptomatic, obstructive hypertrophic cardiomyopathy,oHCM)2期临床研究PIONEER-HCM中的全部积极结果。本次的结果包括低剂量患者队列(队列B)的数据。

心肌病新药2期结果全部积极 将进入3期

根据美国心脏协会(AHA),肥厚性心肌病是一种很常见的心血管疾病,也是年轻人心脏骤停的常见原因。大部分患者在日常生活中不会有任何症状。但少数患者会出现心肌梗阻等症状,他们的疾病也被称为症状性、梗阻性肥厚性心肌病。这一部分的患者虽然罕见,但却遭受了极大的健康风险,亟需新药来进行治疗。

Mavacamten是一款创新的口服心肌肌球蛋白别构调节剂,有望能减少这些患者的过度收缩症状。2016年4月,FDA向mavacamten颁发了孤儿药资格。

在一项名为PIONEER-HCM的2期临床研究中,研究人员评估了mavacamten的安全性、耐受性、药代动力学以及药效。该试验包含两个剂量组。第一组受试者接受mavacamten,并停用其他β-受体阻滞剂药物。第二组受试者将接受低剂量mavacamten,并且不需停止β-受体阻滞剂治疗。在第一组的12周治疗期间内,所有10个研究对象均达到了运动后LVOT(左心室流出道)压力梯度峰值从基线减少125 mmHg的平均水平。这也为第二组的低剂量研究提供了试验依据。

PIONEER-HCM队列B的主要目标是评估较低剂量mavacamten(2毫克和5毫克)对oHCM患者的疗效和安全性。PIONEER-HCM的两个队列均达到了主要终点,从基线至第12周降低运动后LVOT梯度,并且具有统计学显著性(队列A p=0.002,队列B p=0.020)。具体表现为,在第12周时观察到运动后LVOT梯度从基线的86 mmHg平均值减少到64 mmHg。此外,休息时LVOT梯度从基线时的86 mmHg降至第12周时的38 mmHg(p = 0.004)。休息时左心室射血分数(LVEF)从基线变化相对较小,队列B中的患者维持射血分数在50%以上。几项关键的次要终点,包括纽约心脏协会(NYHA)分类和呼吸困难评分改善,也在每个队列中达到统计学显著。队列A在运动能力变化(VO2峰值)的次要终点上显示统计学显著,队列B有改善的积极趋势。总之,来自PIONEER-HCM研究的数据表明,大多数患者的最佳每日给药量在5到15毫克之间。这些数据为MyoKardia计划的3期关键临床试验EXPLORER-HCM在症状性oHCM患者中使用mavacamten提供了起始剂量和指导剂量调整。EXPLORER-HCM预计将在2018年第二季度开始。

心肌病新药2期结果全部积极 将进入3期

▲该临床试验的数据(图片来源:MyoKardia官方网站)

“症状性oHCM患者的生活受到其病情恶化的限制。不幸的是,目前的治疗方案要么在过程上有侵入性,要么疗效有限。” 耶鲁大学医学院教授、PIONEER-HCM研究的首席研究员Daniel Jacoby博士说:“在2期PIONEER-HCM研究中,我们发现服用mavacamten的患者在包括消除LVOT阻塞,增加功能和运动能力,以及缓解呼吸急促的定量和定性测量方面都感觉更好。这些结果非常令人鼓舞,我期待mavacamten进入3期EXPLORER研究。”

“PIONEER-HCM研究两个队列的数据使我们更好地理解了mavacamten在治疗oHCM患者中的给药量和药效学效应之间的关系,”MyoKardia首席医学官Marc Semigran博士说:“随着我们进入关键3期EXPLORER-HCM试验,我们相信我们可以优化mavacamten的治疗效果,改善患者的症状和功能,同时维持左心室射血分数。”

我们期待这款新药在3期临床试验中顺利进行,治疗更多患有此类心脏疾病的患者。

参考资料:

[1] MyoKardia Sees Positive Results in Mid-Stage Heart Trial

[2] MyoKardia Announces Positive Results from Low-Dose Cohort of Phase 2 PIONEER-HCM Study of Mavacamten in Symptomatic, Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy Patients

[3] 药明康德 - 肥厚性心肌病新药mavacamten临床2期试验结果积极

原标题:心肌病新药2期结果全部积极,即将进入3期

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